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關(guān)注質(zhì)子泵抑制劑長(zhǎng)期治療的不良反應(yīng)

發(fā)表日期:2015-03-23     點(diǎn)擊次數(shù): 915   

近年來(lái),關(guān)于長(zhǎng)期服用PPI所致不良反應(yīng)的報(bào)道越來(lái)越多,尤常見于65歲以上老年人。有學(xué)者報(bào)道急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者同時(shí)服用氯吡格雷和PPI,抗血小板藥物的療效降低。這些發(fā)現(xiàn)引起了廣大醫(yī)生尤其是消化科醫(yī)生對(duì)是否要合并應(yīng)用PPI以及PPI長(zhǎng)期應(yīng)用不良反應(yīng)的關(guān)注。質(zhì)子泵抑制劑( proton pump inhibitors,PPI)是一類弱堿性的苯并咪唑類化合物,通過降低胃黏膜壁細(xì)胞中質(zhì)子泵活性抑制胃酸分泌,可用于治療胃食管反流病、消化性潰瘍、胃泌素瘤等相關(guān)疾病。短期服用不良反應(yīng)輕微,停藥后可消失,已成為臨床最常使用的藥物之一。

1. PPI制劑與其他藥物合用引起的不良反應(yīng)

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病患者長(zhǎng)期服用抗血小板藥物可有效預(yù)防急性冠狀動(dòng)脈綜合征再發(fā),而抗血小板藥物可導(dǎo)致消化道黏膜破損,增加了消化道出血的風(fēng)險(xiǎn)。

為了降低抗血小板藥物引起的消化道出血風(fēng)險(xiǎn),2008年美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)基金會(huì)( ACCF)/美國(guó)胃腸道疾病學(xué)會(huì)(ACG)/美國(guó)心臟協(xié)會(huì)( AHA)專家共識(shí)建議有消化道出血風(fēng)險(xiǎn)的患者行雙聯(lián)抗血小板治療時(shí)可聯(lián)合應(yīng)用PPI。

后續(xù)研究發(fā)現(xiàn)PPI聯(lián)合氯吡格雷引起的不良反應(yīng)發(fā)生率高于單用氯吡格雷,考慮兩者合用可能促進(jìn)了不良反應(yīng)的發(fā)生。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)PPI與抗血小板藥物合用可減弱抗血小板類藥物的活性,增加心血管事件的發(fā)生率。

為此,2010年ACCF/ACG/AHA共識(shí)指出,在消化道出血風(fēng)險(xiǎn)較低時(shí)可采用H:受體阻滯劑;考慮到PPI與氯吡格雷半衰期均小于2h,兩者間隔服藥可減少心血管不良事件的發(fā)生。

2. 感染風(fēng)險(xiǎn)

眾所周知,胃酸在體內(nèi)是殺滅食物中細(xì)菌的最后一道防線,除幽門螺桿菌外,多數(shù)細(xì)菌無(wú)法適應(yīng)胃內(nèi)酸性環(huán)境。PPI可減少胃酸分泌,延長(zhǎng)胃排空時(shí)間,增加細(xì)菌進(jìn)入機(jī)體的機(jī)會(huì),增加消化道以及全身感染的發(fā)生率,尤其是大劑量長(zhǎng)期使用的患者。常見感染包括難辨梭菌感染和小腸細(xì)菌過度生長(zhǎng),在肝硬化合并腹水患者,可增加自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

服用PPI可增加肺炎發(fā)生率。應(yīng)用PPI發(fā)生感染的患者,治療除加用抗生素外,可短期使用硫糖鋁治療原發(fā)的消化系統(tǒng)疾病?;颊唛L(zhǎng)期應(yīng)用PPI藥物時(shí),應(yīng)警惕感染的風(fēng)險(xiǎn),尤其是老年和免疫力低下患者。

3. 腫瘤風(fēng)險(xiǎn)

有研究發(fā)現(xiàn),PPI可減弱胃竇D細(xì)胞分泌生長(zhǎng)抑素,促進(jìn)G細(xì)胞分泌胃泌素,致高胃泌素血癥。胃泌素增高可導(dǎo)致多種組織萎縮,并刺激體外培養(yǎng)的腫瘤細(xì)胞包括結(jié)腸癌細(xì)胞的生長(zhǎng)。

而近年來(lái)一些大規(guī)模的研究并未發(fā)現(xiàn)服用PPI患者結(jié)腸癌風(fēng)險(xiǎn)增加。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)大鼠高胃泌素血癥導(dǎo)致胃類癌的發(fā)生,高胃泌素血癥也可導(dǎo)致腸嗜鉻細(xì)胞生長(zhǎng),促進(jìn)類癌和神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的發(fā)生,也可能增加胃癌風(fēng)險(xiǎn)。

此外,有研究表明,部分Barrett食管患者長(zhǎng)期服用PPI,當(dāng)胃泌素水平升高到一定程度時(shí),可能導(dǎo)致食管腺癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加。雖然目前尚無(wú)直接證據(jù)表明長(zhǎng)期服用PPI可導(dǎo)致腫瘤,但可能增加其風(fēng)險(xiǎn),也不容忽視。對(duì)于必須應(yīng)用PPI的患者,也不必因噎廢食,定期檢查可及時(shí)發(fā)現(xiàn)。

4. 其他不良反應(yīng)

由于胃酸分泌受抑制,一些靠胃酸激活的消化酶如胃蛋白酶活性降低。一些營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)如維生素C、鐵、鎂、鈣等吸收減少,導(dǎo)致相應(yīng)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)不足,尤其對(duì)于合并胃炎的患者。

PPI引起急性間質(zhì)性腎炎( AIN)的報(bào)道越來(lái)越多,其中奧美拉唑占12%,是引起AIN最常見的單藥。老年、合并腎功能不全患者服用PPI,應(yīng)注意監(jiān)測(cè)腎功能。與其他多數(shù)藥物一樣,在特異質(zhì)個(gè)體中,PPI也可引起過敏反應(yīng)。

PPI是強(qiáng)力的胃酸分泌抑制劑,對(duì)于長(zhǎng)期和大劑量服用者,一定要權(quán)衡利弊。PPI并非治療消化系統(tǒng)疾病的靈丹妙藥,長(zhǎng)期不規(guī)律服用可能出現(xiàn)不良反應(yīng),應(yīng)按照PPI適應(yīng)證的劑量和療程服用。

研究發(fā)現(xiàn)53%-69% PPI處方用藥指征不明確,造成藥物濫用。PPI雖然是處方藥,但在門診和藥店均可購(gòu)買,且部分患者在PPI療程結(jié)束后因癥狀反復(fù)發(fā)作而自行長(zhǎng)期服藥,而多數(shù)嚴(yán)重不良反應(yīng)見于長(zhǎng)期服用PPI的患者,因此需相關(guān)部門和醫(yī)療機(jī)構(gòu)聯(lián)合,規(guī)范PPI藥物市場(chǎng),加強(qiáng)對(duì)處方藥的監(jiān)管。臨床醫(yī)生在給予患者PPI治療時(shí),要衡量藥物的有效性和風(fēng)險(xiǎn),謹(jǐn)慎用藥。

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